2026年初，生物制藥行業(yè)的目光聚焦于一場(chǎng)潛在的超級(jí)并購(gòu)——默沙東正洽談收購(gòu)Revolution，作價(jià)或達(dá)280億至320億美元。消息引發(fā)KRAS領(lǐng)域企業(yè)股價(jià)集體上揚(yáng)，印證了KRAS作為PD-1之后最大癌癥靶點(diǎn)的黃金地位。然而，這條賽道的未來(lái)并非定局，泛（K）RAS抑制劑并非終點(diǎn)，精準(zhǔn)亞型探索與技術(shù)路線爭(zhēng)議仍在持續(xù)。

KRAS突變位點(diǎn)繁多，細(xì)分子集患者規(guī)模有限。以美國(guó)為例，每年KRAS突變腫瘤新發(fā)患者超10萬(wàn)，但占比最高的G12D突變僅5.1萬(wàn)人，G12V、G12C等更少。因此，泛RAS抑制劑成為研發(fā)熱點(diǎn)，Revolution的RMC-6236在胰腺癌二線治療中展現(xiàn)出35%的客觀緩解率、8.5個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期和13.1個(gè)月中位總生存期，顯著優(yōu)于現(xiàn)有化療方案。不過(guò)，其對(duì)細(xì)分突變的效果尚不明確，預(yù)示著精準(zhǔn)亞型抑制劑仍有價(jià)值。

Revolution近期動(dòng)作顯示，G12X亞型精準(zhǔn)抑制劑與泛RAS抑制劑的聯(lián)合探索已成趨勢(shì)。該公司啟動(dòng)了KRAS G12D抑制劑RMC-9805的兩項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)，針對(duì)一線胰腺癌和肺癌。一期數(shù)據(jù)顯示，RMC-9805聯(lián)合化療在胰腺癌一線治療中ORR達(dá)53%（已確認(rèn)緩解），安全性與單獨(dú)化療一致。同時(shí)，其還注冊(cè)了KRAS G12V抑制劑RMC-5127的一期試驗(yàn)，探索單藥及聯(lián)合泛RAS抑制劑或西妥昔單抗的效果。

盡管Revolution布局領(lǐng)先，行業(yè)仍面臨三大疑問(wèn)：泛RAS是否最優(yōu)解？動(dòng)物模型顯示全RAS家族抑制存在毒性風(fēng)險(xiǎn)，僅針對(duì)KRAS的泛抑制劑或更安全；僅抑制KRAS激活態(tài)是否足夠？業(yè)內(nèi)擔(dān)憂單一狀態(tài)抑制可能無(wú)法完全阻斷信號(hào)通路，易引發(fā)耐藥；技術(shù)路線選擇上，分子膠成本高、工藝復(fù)雜，小分子路線則具備生產(chǎn)與商業(yè)化優(yōu)勢(shì)。這些問(wèn)題的答案，將由后續(xù)研發(fā)與競(jìng)爭(zhēng)揭曉。

KRAS領(lǐng)域的角逐才剛剛開(kāi)始，未來(lái)的技術(shù)突破與市場(chǎng)格局仍充滿變數(shù)。

本文來(lái)自微信公眾號(hào)“氨基觀察”，作者：氨基君，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

本文僅代表作者觀點(diǎn)，版權(quán)歸原創(chuàng)者所有，如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)?jiān)谖闹凶⒚鱽?lái)源及作者名字。

免責(zé)聲明：本文系轉(zhuǎn)載編輯文章，僅作分享之用。如分享內(nèi)容、圖片侵犯到您的版權(quán)或非授權(quán)發(fā)布，請(qǐng)及時(shí)與我們聯(lián)系進(jìn)行審核處理或刪除，您可以發(fā)送材料至郵箱：service@tojoy.com