地中海貧血是全球高發(fā)遺傳病，我國中型/重型患者約30萬，突變基因攜帶者近3000萬。輸血依賴型（TDT）患者需每2-5周輸血維持生命，傳統(tǒng)治療存在鐵過載、配型難等問題，基因精準(zhǔn)修復(fù)成亟待突破的難題。

4月8日，《自然》主刊發(fā)表上?？萍即髮W(xué)等團(tuán)隊(duì)合作成果：基于變形式堿基編輯器tBE開發(fā)的CS-101注射液，在輸血依賴型β-地貧臨床試驗(yàn)中獲突破，所有患者短期內(nèi)擺脫輸血，恢復(fù)健康造血。這是全球首個(gè)登《自然》的堿基編輯藥物臨床研究，標(biāo)志我國基因編輯治療走在世界前列。目前CS-101推進(jìn)IND試驗(yàn)，已治愈近20名海內(nèi)外地貧及鐮狀細(xì)胞貧血患者，100%擺脫輸血依賴，有望成全球首個(gè)獲批的堿基編輯藥物。

棄“刀”用“筆”，在DNA上做無創(chuàng)微雕

傳統(tǒng)治療手段局限明顯，正序生物創(chuàng)始人陳佳介紹，團(tuán)隊(duì)用tBE技術(shù)“化刀為筆”，體外編輯患者造血干細(xì)胞。常規(guī)CRISPR-Cas9像“分子剪刀”切斷DNA雙鏈，易引發(fā)染色體異常；而堿基編輯技術(shù)如“修正筆”，直接精準(zhǔn)修改錯(cuò)誤堿基，無需斷鏈，避免脫靶風(fēng)險(xiǎn)，提升安全性，據(jù)此開發(fā)出CS-101注射液。

“產(chǎn)品導(dǎo)向、臨床應(yīng)用”，全鏈條生態(tài)加速全球首創(chuàng)

正序生物CEO牟曉盾表示，5名TDT患者接受治療后，首位患者已擺脫輸血超28個(gè)月，是全球唯一有兩年以上長期數(shù)據(jù)的堿基編輯藥物?；颊咴煅亟?，中性粒細(xì)胞植入時(shí)間約為國外產(chǎn)品一半，平均16天擺脫輸血依賴，中性粒細(xì)胞和血小板植入中位時(shí)間分別為16天、25天；治療3個(gè)月后總血紅蛋白均值12.4g/dL，胎兒血紅蛋白均值11.5g/dL，遠(yuǎn)超國際治愈標(biāo)準(zhǔn)（9g/dL）。國際審稿人稱該結(jié)果為體外編輯造血干細(xì)胞治療設(shè)“新高水位”。

陳佳提到，團(tuán)隊(duì)對(duì)標(biāo)全球成藥標(biāo)準(zhǔn)，上?？萍即髮W(xué)的支持打通產(chǎn)學(xué)研脈絡(luò)，正序生物承接獨(dú)家技術(shù)許可。牟曉盾認(rèn)為，上海成熟的生物醫(yī)藥生態(tài)助力快速轉(zhuǎn)化，技術(shù)、臨床、生產(chǎn)均在上海完成。未來團(tuán)隊(duì)將拓展至高血脂等疾病，從罕見病到常見病，中國原創(chuàng)技術(shù)打開更廣闊空間。

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作者：許織

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原標(biāo)題：《首創(chuàng)“基因修正筆”，全球首個(gè)進(jìn)臨床的體外堿基編輯藥物臨床結(jié)果發(fā)表》

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