國產(chǎn)IL-4Rα賽道競爭升級：從單品突圍到全面對壘，差異化與出海成破局關(guān)鍵
在IL-4Rα這一潛力巨大的黃金賽道上，曾由進口大單品度普利尤單抗與國產(chǎn)康諾亞的司普奇拜單抗形成雙雄格局。但近期康方生物的曼多奇單抗、三生國健的SSGJ-611等產(chǎn)品相繼申報上市，待上市產(chǎn)品數(shù)量驟增至五款，同一靶點的競爭態(tài)勢驟然升級。
更值得關(guān)注的是，在這場白熱化的競速中，還有多款創(chuàng)新藥與仿制藥已進入臨床Ⅲ期階段。當前國內(nèi)IL-4Rα靶點的競爭梯隊已清晰呈現(xiàn)：“1款進口藥物引領(lǐng)市場+1款國產(chǎn)產(chǎn)品已上市+5款申報上市產(chǎn)品+多款臨床后期項目”。
圖1. 國內(nèi)臨床進度居前的IL-4Rα單抗創(chuàng)新藥管線（資料來源：醫(yī)藥魔方）
未來兩到三年內(nèi)，隨著更多國產(chǎn)藥品的上市，國內(nèi)IL-4Rα單抗類產(chǎn)品或?qū)⑾萑爰ち业氖袌龈偁?。麥濟生物?chuàng)始人張成海博士向動脈網(wǎng)表示，未來的競爭將是全方位的。一場從單品突破到全面對壘的國產(chǎn)“攻防”戰(zhàn)，已箭在弦上。
國內(nèi)藥企開啟全方位競爭格局
賽諾菲的度普利尤單抗是全球IL-4Rα領(lǐng)域的“霸主”，2025年其全球銷售額達到157.14億歐元。作為精準的IL-4Rα抑制劑，度普利尤單抗通過阻斷IL-4和IL-13這兩大核心致病因子的信號傳導(dǎo)，從上游全面抑制2型炎癥通路，最終實現(xiàn)控制疾病、修復(fù)屏障、改善癥狀的治療目標。目前，度普利尤單抗已獲批用于特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多種2型炎癥相關(guān)疾病的治療。
針對IL-4Rα靶點，國內(nèi)藥企正積極推進相關(guān)產(chǎn)品的商業(yè)化進程，通過性價比優(yōu)勢、差異化適應(yīng)癥布局、優(yōu)化給藥頻率等方式展開全方位競爭。
性價比優(yōu)勢成核心競爭戰(zhàn)場
作為該領(lǐng)域目前唯一獲批上市的國產(chǎn)藥物，康諾亞的司普奇拜單抗展現(xiàn)出顯著的性價比優(yōu)勢。京東APP價格顯示，與度普利尤單抗（商品名：達必妥，1432元/支）相比，司普奇拜單抗（商品名：康悅達，1039元/支）價格優(yōu)惠近30%。
2026年初，司普奇拜單抗被納入醫(yī)保，進一步減輕了患者的支付壓力：職工醫(yī)保自付約208-312元，居民醫(yī)保自付約416-624元。對于龐大且對價格敏感的國內(nèi)患者群體，尤其是基層醫(yī)療市場，性價比優(yōu)勢將成為影響患者用藥選擇的重要因素。
從適應(yīng)癥布局中挖掘差異化機會
康諾亞的司普奇拜單抗在獲得NMPA批準用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎后，又相繼獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎兩項適應(yīng)癥，成為全球首個用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎的IL-4Rα抗體藥物。
據(jù)報道，國內(nèi)過敏性鼻炎患病率已超20%，意味著每5人中就有1人患病，患者總數(shù)接近2.4億。臨床研究顯示，對于常規(guī)治療（如鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗組胺藥）控制不佳的患者，加用司普奇拜單抗可顯著改善鼻部癥狀和生活質(zhì)量。司普奇拜單抗具有快速起效的特點，治療2天即可顯著改善患者鼻塞癥狀，且能持續(xù)緩解鼻部不適。與免疫療法2-3年的療程相比，司普奇拜單抗的患者依從性更高。
臨床結(jié)果表明，相較于常規(guī)療法和免疫療法，司普奇拜單抗作為生物制劑，直接針對2型炎癥的核心驅(qū)動因子（IL-4和IL-13），為中重度過敏性鼻炎患者提供了全新的精準治療路徑。通過布局過敏性鼻炎適應(yīng)癥，司普奇拜單抗避開了與度普利尤單抗的正面競爭，找到了差異化的市場空間。
智翔金泰的泰利奇拜單抗目前也已申報上市，覆蓋成人季節(jié)性過敏性鼻炎、成人中重度特應(yīng)性皮炎等多項適應(yīng)癥。此外，泰利奇拜單抗針對慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)的研究處于臨床Ⅲ期階段，智翔金泰同樣為其定位了差異化的細分領(lǐng)域。
CSU是一種以反復(fù)發(fā)作的蕁麻疹和腫脹為特征的皮膚疾病，嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前國內(nèi)針對CSU的治療以抗組胺藥為首選，約40%-50%的患者癥狀可獲得部分或完全緩解。對于抗組胺藥控制效果不佳的患者，靶向IgE的單克隆抗體奧馬珠單抗是二線治療方案。但隨著奧馬珠單抗劑量增加，部分患者癥狀仍僅能局部緩解，甚至對其無效。
而泰利奇拜單抗（抗IL-4Rα）從上游抑制2型炎癥，對由IL-4、IL-13等2型細胞因子驅(qū)動的CSU患者更有效。對于奧馬珠單抗應(yīng)答不足或不耐受的患者，泰利奇拜單抗提供了全新的治療選擇，填補了這部分患者的治療空白，有望成為首款靶向IL-4Rα的CSU治療藥物。
通過選擇差異化的適應(yīng)癥，司普奇拜單抗和泰利奇拜單抗避開了競爭激烈的特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域，為產(chǎn)品開拓了新的治療場景。
優(yōu)化給藥頻率，提升患者依從性
針對成人特應(yīng)性皮炎患者，度普利尤單抗的初始劑量為600mg（分兩次注射，每次300mg），維持劑量為每2周注射300mg。若能開發(fā)更長效的注射劑產(chǎn)品，將有效改善患者依從性，目前國內(nèi)企業(yè)正朝著這一方向探索。
三生國健的SSGJ-611在中國成人中重度特應(yīng)性皮炎患者中開展的Ⅲ期臨床研究顯示，維持治療至第52周時，短間隔組（300mg，每2周一次）和長間隔組（300mg，每4周一次）分別有96.9%和95.8%的患者達到EASI-75（濕疹面積和嚴重程度指數(shù)較基線改善至少75%）。
從Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)來看，短間隔組和長間隔組的EASI-75改善效果無顯著差異，支持SSGJ-611在維持治療階段采用每4周一次的給藥方案。
樂德奇拜單抗是康乃德研發(fā)的IL-4Rα單抗，其每4周一次給藥的臨床試驗取得了積極結(jié)果。麥濟生物的柯美奇拜單抗則以“全球首個長效IL-4Rα單抗”為賣點，可實現(xiàn)每4周一次給藥，一年僅需注射13次，相較于度普利尤單抗等同靶點藥物，注射頻次和劑量直接減半，顯著提升了用藥依從性。
圖2. 國內(nèi)IL-4Rα單抗的差異化競爭策略（資料來源：動脈網(wǎng)整理）
據(jù)麥濟生物創(chuàng)始人張成海博士介紹，柯美奇拜單抗除了具備優(yōu)異的成藥性和高生物利用率外，其Fc段經(jīng)過工程化改造，進一步提高了抗體藥物在體內(nèi)的循環(huán)利用效率。這一結(jié)構(gòu)改進使柯美奇拜單抗的半衰期達到同類產(chǎn)品的2倍，是實現(xiàn)長效作用的關(guān)鍵。
當前用藥環(huán)節(jié)中，部分患者因用藥習(xí)慣或支付壓力在維持階段延長用藥間隔，往往以犧牲療效為代價?？旅榔姘輪慰沟拈L效化設(shè)計滿足了患者需求：在不損失療效、不增加單次給藥劑量的前提下延長用藥間隔。張成海博士認為，隨著國內(nèi)IL-4Rα單抗研發(fā)的推進，各企業(yè)產(chǎn)品將逐步覆蓋更多適應(yīng)癥，適應(yīng)癥的差距會逐漸縮小，更多是時間先后的問題。同時，降低給藥頻率是提升產(chǎn)品性價比的有力手段，最終該領(lǐng)域的競爭將聚焦于通過更優(yōu)產(chǎn)品力解決患者臨床需求，以及企業(yè)的商業(yè)化能力。
布局下一代雙抗產(chǎn)品，搶占未來先機
面對IL-4Rα單抗領(lǐng)域日益激烈的競爭，部分創(chuàng)新藥企開始前瞻性布局雙抗類產(chǎn)品。
作為該領(lǐng)域的“霸主”，賽諾菲也開發(fā)了雙抗產(chǎn)品。其TSLP/IL-13雙抗Lunsekimig已啟動COPD適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床，有望突破2型炎癥通路的療效天花板。與IL-4Rα靶點相比，TSLP位于炎癥反應(yīng)更上游，主要由受損的上皮細胞（如皮膚、氣道）釋放；IL-4Rα是2型炎癥的核心驅(qū)動者，TSLP則是上游的“警報器”。因此，同時靶向TSLP和IL-4Rα的雙特異性抗體，可從“啟動”和“執(zhí)行”兩個層面更全面地阻斷2型炎癥通路。
目前，Lunsekimig正探索哮喘、特應(yīng)性皮炎、COPD等多個適應(yīng)癥。
國內(nèi)企業(yè)也采用類似開發(fā)策略，在IL-4Rα單抗基礎(chǔ)上升級迭代出新一代雙抗產(chǎn)品。目前康諾亞的CM512和康方生物的AK139在國內(nèi)均處于臨床Ⅱ期階段。
康諾亞TSLP/IL-13雙抗CM512半衰期可達70天
作為國內(nèi)首個自主研發(fā)的IL-4Rα單抗，已上市的司普奇拜單抗體現(xiàn)了康諾亞的研發(fā)實力。基于公司核心研發(fā)平臺，康諾亞進一步迭代出全球首款長效TSLP/IL-13雙阻斷劑CM512。CM512可同時靶向TSLP和IL-13，有效減少Th2細胞分化和IL-13等細胞因子釋放，從而更有效地治療2型炎癥相關(guān)疾病。
CM512在治療中重度特應(yīng)性皮炎患者時展現(xiàn)出快速的疾病控制能力：首次給藥后第6周，300mg組（擬定臨床推薦劑量）有50%的患者達到EASI-75；第12周時，該劑量組EASI-75應(yīng)答率進一步提升至58.3%。
更重要的是，CM512半衰期最長可達70天，遠超賽諾菲雙抗產(chǎn)品Lunsekimig（約10天）。在Ⅰ期臨床試驗中，CM512表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，治療期不良事件（TEAE）及未報告嚴重不良事件（SAE）的總體發(fā)生率與安慰劑組相當。
康方生物IL-4R/ST2雙抗AK139安全性良好
康方生物在研發(fā)曼多奇單抗的基礎(chǔ)上，升級迭代出IL-4R/ST2雙抗產(chǎn)品AK139。IL-33作為預(yù)警素，與特異性受體ST2結(jié)合后會激活下游信號通路，引發(fā)多系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。AK139同時靶向IL-4R和ST2，能夠覆蓋與Th2型炎癥和非Th2型炎癥相關(guān)的多個上下游關(guān)鍵因子。
目前AK139已進入Ⅱ期臨床，覆蓋慢阻肺、重度哮喘、慢性自發(fā)性蕁麻疹、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、中重度特應(yīng)性皮炎及結(jié)節(jié)性癢疹等多個適應(yīng)癥。在臨床Ⅰ期劑量爬坡中，該產(chǎn)品顯示出良好的安全性。此外，AK139采用了延長半衰期的設(shè)計，有助于提高患者依從性。
盡管在研雙抗產(chǎn)品表現(xiàn)出較好的臨床效果和更長的半衰期，但這些產(chǎn)品能否獲批上市及未來商業(yè)化前景仍存在不確定性。畢竟基于已有的單抗產(chǎn)品，市場對雙抗產(chǎn)品有更高預(yù)期：療效提升、給藥間隔更長、安全性更好。
不過目前在研雙抗產(chǎn)品的臨床樣本量較小，難以在更大范圍內(nèi)證明其安全性和有效性。相較于度普利尤單抗（安全性得到充分認可，獲批兒童適應(yīng)癥，積累全球超100萬名患者有效數(shù)據(jù)），雙抗產(chǎn)品的商業(yè)化前景存在較大不確定性。
從單點突破到全方位競爭，構(gòu)建免疫疾病領(lǐng)域護城河
未來，隨著更多IL-4Rα單抗獲批上市，該領(lǐng)域的競爭將從當前針對適應(yīng)癥、性價比、用藥間隔的單一優(yōu)勢比拼，發(fā)展到全方位競爭階段。此外，雙抗產(chǎn)品也將為患者提供更多選擇。
對于患者而言，在治療的不同階段可能采用不同方案：初始治療階段，控制瘙癢是核心訴求，可使用度普利尤單抗改善癥狀；維持階段，可選擇療效略低但用藥間隔更長、依從性更好的單抗產(chǎn)品；對于單抗藥物療效不佳的患者，雙抗藥物有望實現(xiàn)更好的治療效果。
對于企業(yè)來說，IL-4Rα單抗只是進入市場的“入場券”，真正的競爭在于后續(xù)管線的深度和廣度——即如何通過IL-4Rα單抗構(gòu)建自身在免疫疾病領(lǐng)域的護城河，為患者提供更多治療方案。
除產(chǎn)品層面外，商業(yè)化能力也是國產(chǎn)企業(yè)的重要突破口。國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)可在全球市場為產(chǎn)品尋找出路，目前海外市場獲批上市的IL-4Rα單抗僅有度普利尤單抗一款。通過拓展海外市場，企業(yè)可打破國內(nèi)IL-4Rα單抗的激烈競爭局面，在出海中尋求突圍。
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