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《自然》集結全球頂尖力量 浙大領銜共繪智能藥物新藍圖

03-27 06:45

精準醫(yī)學時代,如何讓藥物更智能、更精準地發(fā)揮治療作用?一種名為“智能小型化給藥器械”(Intelligent and miniaturized drug delivery devices,IMDDDs)的新興技術,或許正是破解這一難題的關鍵。


3月26日,浙江大學藥學院教授、先進藥物遞釋系統(tǒng)全國重點實驗室主任顧臻牽頭,攜手麻省理工學院、牛津大學、布朗大學、北卡羅來納大學等機構的國際頂尖學者,在《自然》正刊發(fā)表前瞻性述評“Towards intelligent and miniaturized drug delivery devices”。該文章系統(tǒng)梳理了IMDDDs的核心類別與設計原則,并圍繞腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病等臨床場景及未來發(fā)展方向展開深入探討。顧臻擔任通訊作者,魏鑫偉研究員為第一作者。


今年全國兩會將“生物醫(yī)藥”列為國家新興支柱產業(yè),“十五五”規(guī)劃綱要也明確提出“推進全民健康數(shù)智化建設”,這標志著健康中國建設正從“保障基本”向“追求優(yōu)質”轉型。浙江大學正處于這一轉型的前沿。顧臻介紹:“未來的‘智能藥物’,將深度融合人工智能、材質智能與生物智能三大技術?!?/p>


與傳統(tǒng)通過自組裝工藝制備的納米藥物(如脂質體、脂質納米顆粒)不同,IMDDDs的尺寸多在微米至厘米級別。它們并非單純的藥物載體,而是通過現(xiàn)代制造工藝集成了智能材料、控制模塊,甚至活細胞與組織的微型系統(tǒng)。


柔性電子貼片、透皮微針、滲透泵、無線植入器件、智能隱形眼鏡、可吞咽電子膠囊等形態(tài)各異的器械,通過智能材料與先進算法的融合,可實現(xiàn)藥物的長效、靶向、響應性、閉環(huán)及程序化釋放的精準控制。


智能小型化藥物遞釋器械 IMDDDs 的組件和類別示意圖


在這場醫(yī)藥技術變革中,人工智能發(fā)揮著核心作用。文章指出,AI不僅能輔助器械的設計與制造,還可優(yōu)化藥物釋放模型、預測個體化給藥方案,甚至通過機器學習算法實現(xiàn)治療效果的實時反饋與調控。從“優(yōu)化設計”到“主動決策”,AI不斷拓展著IMDDDs的智能邊界。


AI 賦能 IMDDDs 的設計、制造與應用


人工智能提供算法與決策支持,讓器械具備“思考”能力;材質智能賦予材料響應特性,使器械能“對癥下藥”;生物智能則將細胞與組織作為“藥物工廠”,讓活細胞成為靶向遞送的“快遞員”和治療的“執(zhí)行者”。這三重智能的交互,推動藥物遞送從單向注射轉向“以患者為中心”的雙向互動,從被動釋放升級為智能調控。


試想未來,你只需戴上手環(huán)或吞下膠囊,通過語音指令就能精準控制藥物釋放。


浙大團隊受耳蝸毛細胞啟發(fā),利用三維建模和高精度3D打印技術,制備出具有不同長度和直徑的仿生人工纖毛陣列。當外界聲波頻率與纖毛固有頻率匹配時,纖毛會發(fā)生共振并振動。


團隊將不同藥物分別搭載于不同纖毛上,構建出“聲控膠囊”器件:發(fā)射頻率1的聲波可觸發(fā)藥物A釋放,切換至頻率2則釋放藥物B,這正是“材質智能”的生動實踐。


受耳蝸毛細胞啟發(fā)的仿生人工纖毛陣列


如果說聲控膠囊是“聽指令行事”,那么智能胰島素已能“看血糖辦事”。


通過血糖響應性分子修飾,浙大團隊研發(fā)的智能胰島素可與體內血管及血液中的特定蛋白結合:血糖升高時,葡萄糖促使智能胰島素從蛋白上釋放發(fā)揮作用;血糖過低時,它又能重新回到血管中。在糖尿病豬模型中,該設計不僅實現(xiàn)了皮下注射后長達一周的平穩(wěn)血糖控制,還可與AI輔助的胰島素泵結合,形成“雙閉環(huán)”智能遞送系統(tǒng),控糖效果優(yōu)于現(xiàn)有商用單閉環(huán)胰島素泵,這是“材質智能”與“人工智能”的巧妙融合。


新型智能胰島素及雙閉環(huán)全自動控糖系統(tǒng)效果圖


醫(yī)院常見的“打吊針”或將成為歷史。浙大團隊研發(fā)的貼敷式輸注貼,利用滲透壓差驅動藥物通過空心微針持續(xù)釋放,實現(xiàn)大劑量藥物的無痛、穩(wěn)定輸注。這個硬幣大小的貼片,可維持24小時的藥物釋放。


這種“微型鹽水瓶”讓“住院治療居家化”成為可能。未來,患者可一邊輸液一邊工作、旅行,甚至宇航員在太空中也能采用這種不依賴重力的給藥方式。


可穿戴貼敷式輸注貼的結構與原理示意圖


交通擁堵、地理位置偏遠常導致急救延誤。浙大藥學院團隊聯(lián)合控制科學與工程學院,發(fā)明了無人機靶向遞藥急救系統(tǒng):無人機接收急救信號后,通過AI技術自主避障、識別患者,在合適高度釋放微針投擲裝置,將急救藥物經皮膚導入體內。


用于急救的無人機藥物自主靶向遞送系統(tǒng)


還有“以藥為墨”的“噴藥打印機”:根據智能手機成像結果與AI智能圖像分析,打印機將藥物溶液精準打印在高分子薄膜上,為色素沉積、白癜風等疾病提供貼合病灶形狀和劑量的個性化治療。


個性化給藥貼片的制備與使用示意圖


此外,團隊利用肥大細胞在過敏反應中的特性,將藥物裝載于肥大細胞內,當過敏原觸發(fā)時,細胞自動釋放藥物;同時開發(fā)了基于類器官及組織(如淋巴結)的釋藥系統(tǒng),并將這類“活藥物”與器械結合實現(xiàn)精準治療。


智能藥物雖前景美好,但會否價格高昂?


通過開發(fā)“藥物晶體覆膜技術”“高壓制劑技術”等實用平臺技術,浙大團隊正探索智能藥物的低成本路徑。他們不依賴昂貴材料,而是通過簡易工程設計和普通藥用輔料實現(xiàn)智能化。


讓前沿技術惠及每一位普通患者——這是科學家們的初心。


“這些研究并非憑空而來,都源于臨床需求與跨界交流?!鳖櫿楸硎?。在先進藥物遞釋系統(tǒng)全國重點實驗室,學科交叉是常態(tài):藥學、化學、醫(yī)學、生物學、材料學、控制科學、生物醫(yī)學工程等背景的師生圍坐一堂,從不同視角碰撞創(chuàng)新火花。


推動智能藥物從概念走向臨床,也需匯聚全球智慧。實驗室里活躍著來自美國、英國、意大利、新加坡等國的本科生、研究生和博士后,他們與浙大師生共同攻關前沿領域。


從聲波響應的材質智能,到模擬胰腺的生物智能,再到無人機靶向急救的人工智能——智能藥物正從“被動起效”轉向“主動感知、決策與執(zhí)行”,從“千人一藥”邁向“個性化定制”。


從跟跑到并跑再到領跑——浙江大學正以“智能藥物與器械”為特色方向,響應國家戰(zhàn)略,服務人民健康,書寫中國醫(yī)藥技術的未來篇章。


文字記者:浙江大學融媒體中心學生記者團 伍聞博 | 章舒帆 查蒙


圖片來源于受訪者


原標題:《集結《自然》!浙大、MIT、牛津……共探智能藥物未來》


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