北京醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域又迎來重大利好消息。1月23日，創(chuàng)新藥企華輝安健研發(fā)的全球首創(chuàng)藥物——立貝韋塔單抗注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。這款創(chuàng)新藥的研發(fā)基礎(chǔ)，源自北京生命科學(xué)研究所李文輝團(tuán)隊(duì)在乙肝和丁肝病毒受體研究上的突破性發(fā)現(xiàn)，它是病毒性肝炎領(lǐng)域全球首個(gè)獲批的抗體類藥物，同時(shí)也是中國首個(gè)丁肝治療藥物，成功填補(bǔ)了國內(nèi)該領(lǐng)域的治療空白。在此之前，該創(chuàng)新藥已先后獲得中國藥品審評中心（CDE）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的“突破性療法”認(rèn)定。

探尋這款創(chuàng)新藥物的起源，時(shí)間需回溯至2007年。當(dāng)時(shí)，病毒領(lǐng)域?qū)＜依钗妮x剛回國加入北京生命科學(xué)研究所，在確定研究方向時(shí)，他選擇了尋找乙肝病毒受體這一極具挑戰(zhàn)性的課題。

病毒受體，就如同細(xì)胞表面的“鑰匙孔”，病毒攜帶的“鑰匙”只有精準(zhǔn)匹配這個(gè)“鑰匙孔”，才能打開細(xì)胞的大門進(jìn)行感染。長期以來，全球超過2.5億慢性乙肝患者深受疾病困擾，而醫(yī)生所使用的藥物僅能“壓制”病毒，無法阻止其反復(fù)感染，關(guān)鍵原因就在于人們一直不清楚病毒是如何進(jìn)入肝細(xì)胞的。所以，找到“乙肝病毒受體”這一關(guān)鍵分子，極有可能為治療慢性乙肝以及與之相關(guān)的慢性丁肝找到新的突破口。

在最初的四年里，北生所實(shí)驗(yàn)室的燈光常常徹夜通明，李文輝團(tuán)隊(duì)經(jīng)歷了無數(shù)次失敗。直到2012年1月，轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)，質(zhì)譜儀屏幕上一個(gè)清晰的信號指向了“鈉離子 - ?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP）”。經(jīng)過一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓δ茯?yàn)證，2012年11月13日，李文輝團(tuán)隊(duì)公布了研究成果，解開了困擾全球科學(xué)界40年的謎題——找到了乙肝病毒入侵人體的“鑰匙孔”！

“發(fā)現(xiàn)‘鑰匙孔’后，更要研發(fā)出能‘鎖住’它的藥物。”李文輝并未滿足于基礎(chǔ)研究。2015年，他與北生所生物制品中心主任隋建華及其他幾位志同道合的科學(xué)家共同創(chuàng)立了華輝安健。他們研發(fā)的立貝韋塔單抗原型分子，就像一把精準(zhǔn)的“分子鎖”，能夠緊緊“抱住”乙肝病毒表面的“鑰匙”，使其無法插入NTCP這個(gè)“鑰匙孔”，從而從源頭上阻斷病毒感染肝細(xì)胞的途徑。

這把“分子鎖”的研發(fā)過程充滿了挑戰(zhàn)。從實(shí)驗(yàn)室中的前導(dǎo)分子篩選，到動物實(shí)驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，再到臨床試驗(yàn)的逐步推進(jìn)，立貝韋塔單抗在治療慢性丁肝合并慢性乙肝患者的領(lǐng)域取得了快速進(jìn)展。據(jù)了解，丁型肝炎病毒（HDV）是乙型肝炎病毒（HBV）的“衛(wèi)星”病毒，同時(shí)感染這兩種病毒的患者，發(fā)生肝硬化、肝細(xì)胞癌、需要肝移植以及肝臟相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)會大幅增加。目前，全球約有1200萬人感染HDV。

“立貝韋塔單抗的臨床療效顯著，能夠改善肝臟硬度，對丁肝合并乙肝導(dǎo)致的肝硬化這一難治人群有明顯益處?！绷⒇愴f塔單抗臨床主要研究者、吉林大學(xué)第一醫(yī)院?？∑娼淌诮榻B道。經(jīng)過6年的臨床試驗(yàn)，該藥物的治療效果得到了證實(shí)：使用立貝韋塔單抗治療48周后，超過44%的患者綜合評估達(dá)到治療有效標(biāo)準(zhǔn)，HDV病毒學(xué)抑制應(yīng)答率達(dá)到60%，肝功能檢測指標(biāo)（ALT）恢復(fù)正常的比例達(dá)到70%，對于肝臟硬度異常的患者，用藥后肝臟硬度得到了顯著且持續(xù)的改善。

“全球病毒性肝炎帶來的疾病負(fù)擔(dān)沉重，很高興立貝韋塔成為該領(lǐng)域獲批的首個(gè)單抗藥物，能夠有效治療最為嚴(yán)重的慢性病毒性肝炎——丁肝合并乙肝感染?！钡弥幬铽@批的喜訊，華輝安健聯(lián)合創(chuàng)始人、參與研發(fā)立貝韋塔單抗原型分子的抗體工程專家隋建華難掩激動之情。而在李文輝看來，這款創(chuàng)新藥獲批的背后，是華輝安健與北生所攜手合作，實(shí)現(xiàn)了從“靶點(diǎn)機(jī)制發(fā)現(xiàn)”到“藥物創(chuàng)制”的全流程創(chuàng)新。目前，這家創(chuàng)新藥企并未停下腳步，還在繼續(xù)推進(jìn)針對乙肝的創(chuàng)新藥管線臨床試驗(yàn)，目標(biāo)直指“治愈乙肝”的終極夢想。

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