數(shù)日前，一項針對中國1580萬受試者肥胖患病率及相關并發(fā)癥的研究出爐，其也被稱作“中國版的肥胖地圖”。根據(jù)論文相關數(shù)據(jù)，中國的超重人群已經(jīng)達到34.8%，肥胖則達到了14.1%。其中，近9成的肥胖患者存在相關并發(fā)癥，包括糖尿病前期、脂肪肝和高血壓等癥狀。

而在肥胖患者中，胰島素抵抗是非常常見的，它會使患者的血糖很難被組織細胞利用，最后只能變成脂肪儲存起來，同時提升糖尿病風險。除了血糖代謝會受到胰島素影響，科學家發(fā)現(xiàn)大腦也可能是胰島素抵抗的受害者。

比如多巴胺能中腦（dopaminergic midbrain）就擁有許多分子信號的受體，胰島素也是其中之一。當身體對胰島素的敏感度降低，多巴胺能中腦功能會受到哪些影響？

在一項發(fā)表于《自然-代謝》的研究中，科學家就發(fā)現(xiàn)肥胖會顯著影響我們的聯(lián)想學習能力，這一能力基本就是由多巴胺能中腦所控制的。聯(lián)想學習是形成神經(jīng)連接、控制行為的基礎，盡管我們很難意識到，但聯(lián)想學習存在于日常生活的許多小事中，比如我們看到紅色就能聯(lián)想到警示燈或者火爐，看到綠色就會想到愜意、放松的森林。

這些聯(lián)想學習可以使感覺信號得到深度解讀，并指導我們對不同信息做出不同的行為，這對于生存至關重要，但這一功能在肥胖患者體內是受損的。馬克斯·普朗克研究所的科學家招募了一小批志愿者，其中30名有著高胰島素敏感性，另外24名志愿者患有肥胖，并伴隨胰島素抵抗。

在試驗開始后，部分志愿者會接受利拉魯肽注射，另一些志愿者注射的則是安慰劑。利拉魯肽是一類GLP-1激動劑，可以促進胰島素產(chǎn)生并提升飽腹感，通常用于治療肥胖和2型糖尿病。試驗中的給藥時間為夜晚，第二天所有志愿者都需要參與一項用于衡量聯(lián)想學習能力的任務測試。

從結果來看，相比于正常體重的志愿者，肥胖志愿者在完成任務時的表現(xiàn)都要更差，并且對聯(lián)想刺激的反應更弱。與此對應的是，肥胖志愿者多巴胺能中腦的活躍度也要更低。

但在注射了利拉魯肽的志愿者中，情況悄然發(fā)生了變化，利拉魯肽可以明顯抵消肥胖帶來的聯(lián)想學習能力受損，相關腦區(qū)活動也逐漸與正常體重志愿者一致。對比來看，利拉魯肽似乎只對肥胖志愿者的行為能力有顯著影響，而原本胰島素敏感度就高的人群行為不會有太大變化。利拉魯肽帶來的更多是一種修正作用，而非增強作用。

根據(jù)功能磁共振成像結果，利拉魯肽可以增強腹側紋狀體以及相關皮層的功能，減少聯(lián)想學習任務中的誤差。研究的通訊作者Marc Titgemeyer教授指出，這些結果說明聯(lián)想學習不僅只是由外部環(huán)境決定，身體的代謝狀態(tài)也有影響，而預防肥胖也是在保護我們的大腦。

參考資料：

[1] Liraglutide restores impaired associative learning in people with obesity， Nature Metabolism (2023). DOI: 10.1038/s42255-023-00859-y

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